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密歇根州大急流城(2021 年 6 月 8 日)——根据范安德尔研究所和罗氏公司的科学家的一项研究，肠道中的慢性炎症可能会推动导致帕金森病的身体过程。

该研究发表在Free Neuropathology 上，是越来越多的将肠道和免疫系统与帕金森病联系起来的列表中的最新一项。研究人员在肠道炎症实验小鼠模型中的发现与几项大规模流行病学研究表明帕金森病与炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病)之间存在关联。

来自其他团体的流行病学证据表明，在某些炎症性肠病接受抗肿瘤坏死因子(一种标准的抗炎疗法)治疗的人中，有发生帕金森病消退的风险，这表明减少肠道炎症可能有望减轻帕金森病的发作.

“越来越多的证据表明肠道的变化会影响各种神经和精神脑部疾病，”VAI 副首席科学官、该研究的共同通讯作者 Patrik Brundin 医学博士说。“帕金森病是一种复杂的疾病，有多种因素共同作用以引发其发病和进展。我们需要更好地了解肠道对帕金森病发展的可能影响。这项研究提供了新的见解，而这种新知识可以促进发展改进的治疗方法。”

在他们的疾病模型中，研究小组发现慢性肠道炎症会触发一种称为 α-突触核蛋白的蛋白质在结肠壁以及称为巨噬细胞的局部免疫细胞中聚集在一起。类似的过程可能会在某些人的结肠中发生——例如那些患有炎症性肠病的人——从而增加了他们患帕金森氏症的风险，正如其他群体的研究所示。

同样，在帕金森氏症患者的大脑中，也会形成“粘性”α-突触核蛋白聚集体。由于尚不清楚的原因，这些聚集体会堵塞维持神经元存活的分子机制。这些关键细胞中的一些——以及它们产生的称为多巴胺的化学信使——的损失导致帕金森的标志性运动相关症状，例如冻结和自主运动丧失。α-突触核蛋白聚集体在整个大脑中的额外广泛发展也可能与该疾病的非运动症状有关，并可能促进其进展，而现有治疗无法减缓或阻止这种进展。

该研究还表明，生命早期肠道的慢性炎症会加剧老年小鼠大脑中 α-突触核蛋白的聚集。虽然尚不清楚这是如何发生的，但该团队有两个理论：首先，他们认为炎症化学物质可能通过血液从肠道传播到大脑，引发失控的炎症免疫反应，导致蛋白质聚集。另一个想法是，α-突触核蛋白聚集体可能通过迷走神经到达大脑，迷走神经是体内最长的神经之一，也是肠道和大脑之间的“高速公路”。一旦到达那里，蛋白质就可以在大脑中执行它们的毒性活动。

“我们现在知道整个身体的系统都会导致帕金森氏症，”布伦丁实验室的博士后研究员、该研究的主要贡献者和合著者 Emmanuel Quansah 博士说。“看到大脑中的蛋白质聚集病理学反映了炎症引起的结肠病理学，这是令人震惊的。一个特别有趣的观察是在我们的模型中产生多巴胺的神经细胞的丢失 - 这在帕金森病的发作中起主要作用 -一年半前就有肠道炎症。”